甲氨蝶呤简介

甲氨蝶呤（英文：Methotrexate，简称MTX）是一种广泛应用于临床的抗叶酸类抗肿瘤药物。MTX化学结构与叶酸相似，可与二氢叶酸还原酶(DHFR)形成不可逆结合，阻止二氢叶酸还原为四氢叶酸，从而使嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的合成原料耗竭，导致DNA的生物合成受到抑制，达到抑制细胞的增生和复制，起到细胞毒作用。达到阻碍肿瘤细胞的合成，而抑制肿瘤细胞的生长与繁殖。

MTX主要作用于细胞S期，尤其对处于对数增殖期的细胞作用最强。因此，MTX对所有快速分裂的正常细胞如肠道上皮细胞和骨髓细胞等有严重毒性，主要表现为口腔炎、胃炎、腹泻，严重时有便血;白细胞减少，严重时血象下降、自发性出血和危及生命的感染危险。

通常，在使用MTX后应用四氢叶酸钙(CF)进行解救从而减轻MTX不良反应，但仍然有不同程度的毒性反应，甚至有致死的危险。如何保证临床上既要大剂量治疗肿瘤而又不致产生严重的毒副反应就是监测MTX血药浓度。目前，只有MTX的血药浓度监测才能满足治疗的个体化，增加疗效，减少毒副作用，降低药动学差异，增加患者依从性。

甲氨蝶呤血药浓度监测标准是多少？

FDA指出，MTX体内正常清除浓度为24h≤10μmol/L，48h≤1μmol/L和72h≤0.2μmol/L。当24h＞50μmol/L或48h＞5μmol/L为早期排泄延迟；72h＞0.2μmol/L或96h＞0.05μmol/L为排泄延迟，国内专家推荐在72h时通常要求MTX血药浓度＜0.1μmol/L，与FDA的推荐有所不同。另外，根据MTX在体内的排泄情况选择44h≤1.0μmol/L，68h≤0.1μmol/L为监测浓度标准。

目前，国内主要采用的MTX监测时间点和浓度标准为24h≤10.0μmol/L、48h≤1.0μmol/L和72h＜0.1μmol/L，并以此调整CF的解救剂量。与FDA推荐标准相比，只在用药后72h的安全浓度存在差异（72h≤0.2μmol/L）。也有根据MTX在体内的排泄情况，采用MTX44h≤1.0μmol/L和68h≤0.1μmol/L为监测浓度标准。

监测时间监测时间是什么时候？

美国食品药品管理局（FDA）推荐的MTX监测时间为用药后24、48、72和96h。部分国内专家推荐监测时间为用药后每6h或12h监测1次。

如何定量检测甲氨蝶呤血药浓度？

目前国外厂商雅培Abbott使用化学发光法测定。

国内厂商有荧光免疫定量分析和液体酶免两种方法。

有条件的实验室可以根据自身需求选择合适的方法学监测药物浓度。

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